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尿酸(UA)是人类嘌呤核苷酸的终产物,人体中约有1200 mg UA的总量,人体每天合成约700 mg UA并排出体外,以前,由于尿中的微生物很快就被代谢,因此无法在生理上检测到尿中的尿排泄量,然而,随着技术的进步,研究人员使用间接放射性标记的测定法发现大约三分之一的UA被排泄到肠道中。UA是一个功能强大的抗氧化剂,可以去除活性氧(ROS),UA约占人体清除自由基能力的一半,之前的研究表明,血清UA水平升高可以使吲哚美辛(IND)引起的小鼠肠炎得到改善。但是,UA的保护作用是通过将UA分泌到肠腔中来发挥抗炎作用还是仅由于血清中UA的浓度较高而有抗炎作用尚待确认。因此,本项研究旨在对此进行相关研究。
为了评估UA的血清浓度对于肠炎的影响,研究人员对小鼠腹膜内(ip)施用了不同剂量的的肌苷酸(IMP)以提高血清UA浓度,不同的IMP注射剂量可获得高血清UA(HUA)和中度血清UA的两种模型小鼠。为了评估血清UA水平的时间改变情况,在干预后15分钟,30分钟,1小时,2小时,4小时和8小时从尾静脉收集血液样品。测量血清和肠中的UA浓度和氧化应激标记物水平。小鼠接受吲哚美辛(20 mg/kg,ip)来评估UA对吲哚美辛诱发的肠病的影响。
研究结果显示IMP具有较高水平的抗氧化作用,管腔UA呈现剂量依赖性。在两个UA升高的小鼠模型组中,消炎痛诱导的肠病均得到明显改善,消炎痛诱导的腔内ROS降低。HUA小鼠的微生物群显示在显著增加α-多样性。HUA小鼠粪便菌群移植改善了消炎痛诱导的肠病。
本项研究证实肠腔内UA水平较高可以在肠损伤中起保护作用,这个作用可能是通过氧化应激消除和微生物群组成调节而发挥的,因此,使用抗氧化剂改善肠道厌氧条件是潜在的治疗靶点。
原始出处 :
Akinori Wada. Et al. Protective Effect of Luminal Uric Acid Against Indomethacin-Induced Enteropathy: Role of Antioxidant Effect and Gut Microbiota. Digestive Diseases and Sciences.2021.
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