多系统萎缩（MSA）是一种罕见的神经退行性疾病，结合不同的小脑损伤表现，帕金森病和自主神经功能障碍依赖于病理检查来确定诊断。一致诊断标准（SCDC）根据帕金森病（MSA-P）或小脑损伤（MSA-C）的症状将患者分为两组。MSA经常被误诊，尤其是在病程早期，只有60%的MSA符合病理标准。复制因子C亚单位1（RFC1）的隐性内含子扩增已被发现是迟发性共济失调和小脑共济失调、神经病变和前庭无反射综合征（CANNAS）的原因。由于MSA和CANNAS的临床特征重叠。假设隐性RFC1扩增可能与不典型符合MSA诊断标准的患者有关。本文报告三例双等位基因RFC1扩增：两例临床诊断为“疑似”MSA，一例基于SCDC诊断为“疑似”MSA。

从国家神经病学和神经外科医院（NHNN）登记了207名“疑似”MSA患者。对所有样本进行侧翼PCR、重复引物PCR和Southern杂交。三名患者具有双等位基因RFC1扩增，如PCR上没有扩增产物所定义，并且AAGGG（n）的重复引物PCR呈阳性。在临床MSA病例中，致病性AAGGG（n）的等位基因频率为1.7%（n=7），AAAGG（n）的等位基因频率为2.4%（n=10），AAAAG（n）的等位基因频率为11.4%（n=47），AAG（11）的等位基因频率为82.8%（n=343）。Southern杂交显示两个大的扩增，在患者1中大小分别为9434 kb（887个重复单位）和12 477 kb（1495个重复单位），在患者2中大小分别为11 244 kb（1249个重复单位），对应于两个扩增的等位基因。

患者1疑似MSA：症状在62岁时出现，发病后3年内的自主神经测试显示轻度心血管自主神经功能障碍、左旋多巴无反应性帕金森综合征和小脑综合征。在67岁时开始使用轮椅，并伴有神经源性膀胱和前综合征。患者2疑似MSA：症状起病于62岁，立位血压下降<30 mm/15 mm Hg，症状为不明原因的膀胱急迫、左旋多巴无反应性帕金森综合征和小脑综合征。她最初的症状是体位性眩晕、步态不平衡和咳嗽，并在2年多的时间里迅速下降，出现吞咽困难、构音障碍和轻度神经源性膀胱。患者3疑似有MSA：症状出现于53岁，血压下降>30 mm/15 mm Hg，左旋多巴无反应性帕金森综合征和小脑综合征。她最初的临床表现是步态不平衡，构音障碍和右手锥体外系张力增加。

本文已经报道了确定为三个具有双等位基因RFC1重复扩增的患者，表现为小脑共济失调和帕金森综合征。这扩大了RFC1相关疾病的范围，从特发性迟发性共济失调到CANNAS，但在经神经病理学证实的MSA病例中不存在。本文认为，该表型包括其他非典型帕金森病表型。如果对这些病例进行尸检，可能不会看到MSA的病理结果。

Sullivan R, Yau WY, Chelban V, et al RFC1-related ataxia is a mimic of early multiple system atrophy Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry Published Online First: 09 February 2021. doi: 10.1136/jnnp-2020-325092

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