基质金属蛋白酶9是一种参与基质重塑、肿瘤生长和转移的细胞外酶。Andecaliximab(ADX)是一种能抑制基质金属蛋白酶9的单克隆抗体。一项I期和Ib期的研究显示，改良的奥沙利铂（oxaliplatin）、亚叶酸和氟尿嘧啶(mFOLFOX6)联合ADX用于胃或胃食管交界处(GEJ)腺癌患者可展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性。

本研究是一项随机、双盲、安慰剂(PBO)为对照的多中心III期研究，旨在评估mFOLFOX6联合或不联合ADX治疗未治疗过的人表皮生长因子受体2阴性胃癌或GEJ腺癌的疗效和安全性。将受试者1:1随机分至两组，接受mFOLFOX6+ADX或mFOLFOX6+PBO治疗。在每28天周期的第1天和第15天静脉滴注ADX/PBO 800 mg，持续治疗到疾病进展或不耐受为止。主要终点是总生存期(OS)，次要终点是无进展生存期(PFS)、客观有效率(RECIST1.1)和安全性。

治疗亚组间的预后

2015年9月-2017年5月，432名患者被随机分组：218名患者接受ADX治疗，214名患者接受PBO治疗。ADX组和PBO组的中位OS分别为12.5个月和11.8个月。ADX组和PBO组的中位PFS分别为7.5个月和7.1个月。ADX组和PBO组的客观有效率分别为51%和41%。

65岁上下患者预后

在亚组分析中，ADX组65岁及以上的患者的OS和PFS也明显优于PBO组。ADX组和PBO组的安全性没有显著差异。

综上，对未经选择的未治疗过的人表皮生长因子受体2阴性的胃癌或GEJ腺癌患者中，mFOLFOX6方案额外加入ADX并不能改善OS。

原始出处：

Shah Manish A,Bodoky Gyorgy,Starodub Alexander et al. Phase III Study to Evaluate Efficacy and Safety of Andecaliximab With mFOLFOX6 as First-Line Treatment in Patients With Advanced Gastric or GEJ Adenocarcinoma (GAMMA-1). J Clin Oncol, 2021, 10.1200/JCO.20.02755.

Tags： J Clin Oncol：Andecaliximab联合mFOLFOX6方案作为晚期胃/胃食管交界腺癌的一线疗法的3期试验结果