胃肠道（GI）疾病在西方国家中非常普遍，其会占用大量的医疗保健资源，产生沉重的社会经济负担，并影响到患者的生活质量。胃肠道疾病包括消化性溃疡（PUD）、胃食管反流病（GORD）、肠易激综合症（IBS）和炎症性肠病（IBD）。

PUD是一种复杂的疾病，其主要的危险因素是幽门螺杆菌感染和非甾体抗炎药的使用。据估计，在一般人群中PUD的终生患病率约为5-10％。 GORD作为一种多因素疾病，在肥胖和食管裂孔疝患者中更为常见7。 GORD的终生患病风险率范围较广（约为9–26％）。

遗传因素被认为是导致上述四种疾病的原因，既往的全基因组关联研究（GWAS）已确定了与IBD相关的>200个左右独立的易感基因座。但对PUD、GORD和IBS的研究还较少。

消化性溃疡(PUD)的曼哈顿图分析

该研究通过基于456,327个英国生物库（UKB）样本的全基因组关联研究（GWAS）分析，确定了位于基因MUC1、MUC6、FUT2、PSCA、ABO、CDX2、GAST和CCKBR中或附近的8个独立且重要的PUD基因座。这些基因先前被报道了与幽门螺杆菌感染易感性、感染相关损害应答、胃酸分泌或胃肠道蠕动方面的相关性。

与并发症的孟德尔随机化和多基因风险评分分析

总而言之，该研究结果突出了遗传易感性在感染中的作用。该GWAS分析也为这些胃肠道疾病与抑郁症（通常为并发症）之间的关系提供了一定的见识。

原始出处：

Wu, Y., Murray, G.K., Byrne, E.M. et al. GWAS of peptic ulcer disease implicates Helicobacter pylori infection, other gastrointestinal disorders and depression. Nat Commun 12, 1146 (19 February 2021).

 

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