胰腺癌是西方国家中癌症相关死亡的第四大主要原因。目前，手术治疗仍是唯一可能治愈的方法，且只有大约20％的患者在诊断时表现出可进行手术切除的疾病阶段。因此，新型的治疗策略的研究迫在眉睫。

一种新的具有潜力的治疗方法是CAR（嵌合抗原受体）-T细胞疗法，且在治疗B细胞恶性肿瘤中显示出空前的疗效。该疗法通常依赖于泛B细胞抗原，如CD19或CD20，且无法区分健康细胞和肿瘤细胞。其会导致所有B细胞均被消耗，且迄今为止仍然是实体瘤CAR-T细胞疗法的主要问题之一。

针对胰腺导管癌（PDAC）有效的细胞免疫治疗的一个主要障碍是缺乏合适的肿瘤特异性抗原。为了应对这一挑战，研究人员旨在提出一种用于CAR-T靶点治疗的系统方法。

PDAC的候选CAR靶标

在该研究中，研究人员结合流式细胞术筛选、生物信息表达分析和免疫荧光等实验。研究人员鉴定了CLA、CD66c、CD318和TSPAN8为371种抗原中的四种靶候选物，并产生了32种对这些分子特异型的CAR。

移植瘤模型中评估CAR-T细胞的在体功能

基于靶细胞裂解、T细胞活化和细胞因子释放，研究人员评估了CAR-T细胞的活性。在CD66c、CD318和TSPAN8特异性的CAR-T细胞中，CD318表现出了从疾病稳定到彻底根除肿瘤的功效，其次是TSPAN8，基于功能性和预测的安全性，其是最有希望的潜在的候选靶标。

总而言之，这项研究揭示了基于CAR-T细胞的PDAC免疫疗法的潜在候选靶标，以及针对这些分子的功能性CAR构建体。

原始出处：

Schäfer, D., Tomiuk, S., Küster, L.N. et al. Identification of CD318, TSPAN8 and CD66c as target candidates for CAR T cell based immunotherapy of pancreatic adenocarcinoma. Nat Commun 12, 1453 (05 March 2021).

 

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