tau病是指tau蛋白聚集紊乱，其在生物化学、形态学和临床表现上具有异质性。以tau为靶点的治疗干预策略包括主动免疫（诱导免疫应答）和被动免疫（需要提供预先形成的抗体）。这些策略在减少tau病转基因小鼠模型中的tau病理学方面显示了一定的前景。

进行性核上性麻痹是一种以大脑皮质、基底节和脑干退行性变为特征的tau病。它与异常的tau蛋白折叠和聚集有关，特别是与4R tau亚型有关。进行性核上性麻痹是一种进行性神经退行性疾病，最终致命。症状发作后的平均生存期约为6.8-8.0年。Tilavonemab（替拉奈单抗，ABBV-8E12）是一种与人tau蛋白N端结合的单克隆抗体。本研究评估了替拉奈单抗治疗进行性核上性麻痹的安全性和有效性。

这是一项在多个国家的66家医院和诊所进行了一项2期、多中心、随机、安慰剂对照、双盲研究。参与者（年龄≥40岁）被诊断为进行性核上性麻痹，他们的症状持续时间不到5年，能够在最少的帮助下行走五步。通过交互式应答技术随机分配(1:1:1)，在第1天、第15天和第29天静脉注射2000mg的替拉韦单抗、4000mg的替拉韦单抗或匹配的安慰剂，然后每28天给药一次，直到52周的治疗期结束。这项研究的主要终点是意向治疗人群中进行性核上性麻痹评分量表(PSPRS)总分从基线到第52周的变化。

在2016年12月12日至2018年12月31日期间，共筛选了466名参与者，378名参与者被随机分组。共有377名参与者接受了至少一剂研究药物，并纳入了疗效和安全性分析（2000mg，n=126；4000mg，n=125；安慰剂，n=126）。所有组从基线检查到第52周PSPRS的最小二乘平均值变化相似（组间差异与安慰剂：2000 mg，0.0[95%CI-2.6-2.6]，效应大小0.000，p>0.99；4000 mg，1.0[-1.6-3.6]，-0.105，p=0.46）。大多数参与者至少报告了一次不良事件（2000mg，111[88%]；4000mg，111[89%]；安慰剂，108[86%]）。跌倒是最常见的不良事件（2000mg，42[33%]；4000mg，54[43%]；安慰剂，49[39%]）。研究期间发生26例死亡（2000mg，9例[7%]；4000mg，9例[7%]；安慰剂，8例[6%]），但均与药物无关。

在这项对进行性核上性麻痹的第2阶段研究中，尽管替拉韦单抗对进行性核上性麻痹的治疗效果不佳，但所有治疗组的安全性相似。生物标记物分析表明，替拉奈单抗与靶细胞结合。本文的研究结果提供了进行性核上性麻痹患者临床和生物标志物终点轨迹的重要信息，有助于指导进行性核上性麻痹tau定向治疗的进一步研究。

Höglinger, Günter UAhmed, Anwar et al. Safety and efficacy of tilavonemab in progressive supranuclear palsy: a phase 2, randomised, placebo-controlled trial. The Lancet Neurology, Volume 20, Issue 3, 182 - 192

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