神经性厌食（AN）指个体通过节食等手段，有意造成并维持体重明显低于正常标准为特征的一种进食障碍，属于精神科领域中“与心理因素相关的生理障碍”一类。其主要特征是以强烈害怕体重增加和发胖为特点的对体重和体型的极度关注，盲目追求苗条，体重显著减轻，常有营养不良、代谢和内分泌紊乱，如女性出现闭经。严重患者可因极度营养不良而出现恶病质状态、机体衰竭从而危及生命，5%～15%的患者最后死于心脏并发症、多器官功能衰竭、继发感染、自杀等。AN主要见于13～20岁之间的年轻女性，其发病的两个高峰为13～14岁和17～18或20岁，30岁后发病者少见，围绝经期女性偶可罹及；AN病人中男性仅有5%～10%，男女比例为1∶10。在欧美，女性AN的终生患病率为0.5%～3.7%；AN的年发病率为3.70‰～4.06‰。AN在高社会阶层中比低社会阶层中更普遍，发达国家高于发展中国家，城市高于农村。

自2011年以来，本文研究组研究了针对慢性、严重和高度难治性AN患者的扣带回（SCC）的脑深部刺激（DBS）。 之前公布了6例患者的9个月结果3和16例患者的1年结果。证明了SCC-DBS的短期安全性和可接受性，并观察了其疗效主要是AN相关结构的症状改善和大脑葡萄糖代谢变化。此外，SCC-DBS治疗1年后，平均BMI比基线增加3.5 kg/m。 鉴于SCC-DBS的侵袭性和实验性，以及AN的特征性消长过程，本文报告长期观察结果。

本文是一个前瞻性的长期延长以前发表的开放标签试验(临床试验.govNCT01476540），获得了研究伦理委员会的批准（10-0991-A）和知情同意。纳入和排除标准、手术细节、不良事件分类和DBS编程算法已在前面进行了描述。在当前研究中，本文专门分析了截至2018年10月1日刺激≥3年的患者。主要结果是手术的安全性和可接受性。次要结果是体重指数、饮食行为、心理测量学（汉密尔顿抑郁量表（HAMD）、贝克抑郁量表（BDI）、贝克焦虑量表（BAI）、耶鲁布朗强迫症量表（YBOCS）的长期变化，耶鲁-布朗-康奈尔饮食障碍量表（YBC-EDS-r）和生活质量量表（YBC-EDS-p）。

22例AN患者接受SCC–DBS。排除7例患者后，分析了15例刺激≥3年的患者。15例患者中，1例术后5.5年死于酒精性酮症酸中毒。其他严重不良事件包括癫痫发作（n=4）、严重电解质紊乱（n=4）、手术感染（n=3）和药物过量（n=2）。SCC-DBS治疗1年和3年后，平均BMI分别从基线时的14.0 kg/m2显著增加至17.5（p<0.001）和16.3（p=0.003）。CC-DBS治疗3年后，月平均出血/清除频率保持不变。在SCC-DBS治疗1年后，我们的研究组在强迫和强迫（YBOCS，YBC-EDS），抑郁（HAMD，BDI）和焦虑（BAI）方面比基线有显著改善。

在中位随访超过6年的时间里，只有少数与手术相关和刺激相关的严重不良事件，SCC-DBS在这些脆弱的患者中显得相对安全。尽管如此，2/22（9%）积极刺激患者的死亡强调了慢性、难治性和高死亡率。本文队列的有限规模和高度选择性阻碍了对死亡率是否高于预期的猜测。死亡患者的心理测量学或BMI均未出现基线恶化。硬件感染（n=3；20%）和长时间的手术部位疼痛（n=4；27%）可能比其他DBS适应症的发生率高。体重恢复不应该是唯一的治疗定义的结果，应该关注治疗潜在的疾病因素，如情绪紊乱和焦虑，对于获得持续的益处和减少复发至关重要。

尽管这是一项关于SCC-DBS的最大研究，随访时间最长，但它有重要的局限性。考虑到非盲开放标签设计，不能排除安慰剂效应和/或期望偏差。然而，术后体重下降≤3个月4与强烈的初始安慰剂效应相矛盾。此外，关键脑结构的代谢变化提示了一个真实的生物学基础。

 

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