脑转移（BM）在晚期实体恶性肿瘤患者中很常见。实体恶性肿瘤患者也易发生静脉血栓栓塞（VTE），包括深静脉血栓形成或肺栓塞，一些研究表明，脑受累患者的VTE发生率较高。低分子肝素抗凝治疗是目前癌症患者VTE初始和长期治疗的标准，尽管直接口服抗凝剂（DOAC）在最近发表的试验中显示出良好的前景。然而，脑内出血（ICH）是已知的BM并发症，在黑色素瘤患者中发生率高达35%–50%。根据共识指南，BM的存在并不是抗凝的绝对禁忌症，对于BM患者，抗凝比下腔静脉滤器放置更适合VTE，这是由于高风险在这一人群中，失败率和支持滤过器疗效的有限证据。此外，BM患者可能需要抗凝治疗以获得其他适应症，如二次中风预防。

对接受抗凝治疗的BM患者的脑出血进行评估的研究相对较少，现有研究通常受到小样本量、ICH的可变定义、有限的多变量建模和依赖放射学报告而不是直接回顾影像学的限制。因此，目前尚不清楚抗凝治疗是否会增加BM患者发生脑出血的风险，或者某些亚群在接受抗凝治疗时是否具有特别高的脑出血风险。为了帮助指导具有潜在抗凝适应症的BM患者的临床决策，本文进行了一项对照匹配队列研究，以确定治疗性抗凝是否与BM患者ICH风险增加相关。还评估了BM患者的某些亚群在抗凝治疗时是否特别容易发生脑出血。

为每名接受抗凝治疗的患者选择了两个对照组。然后，构建了一个专门用于当前项目的数据库，收集了所有患者与出血相关的数据。颅内疾病的初始治疗方式、年龄、Charlson共病指数和诊断BM后的生存时间。共有291名患者被纳入研究：抗凝队列中的100名患者和191名对照组。两组的BM均采用放射、全身治疗和/或手术联合治疗。对每一个脑部MRI进行独立的ICH回顾。特别回顾了T1加权对比前序列、梯度回波（GRE）序列和敏感性加权成像（SWI）序列，后两种序列对检测血液制品或含铁血黄素特别敏感。为了确保接受抗凝治疗的患者和对照组在其病程中的相似点进行评估，计算了接受抗凝治疗的患者从BM诊断到抗凝开始的时间。然后，计算了匹配对照组的“等效日期”，作为未接受抗凝治疗的患者所有时间-事件分析的开始/停止点。

观察到抗凝治疗与任何ICH（HR 1.31，95%CI 0.96至1.79，p=0.09）、梯度回波/敏感性加权成像确定的ICH（HR 1.46，95%CI 1.06至2.01，p=0.02）、症状性ICH（HR 1.80，95%CI 1.01至3.22，p=0.05）之间存在显著或边缘显著相关性，病变外脑出血（HR 5.82，95%CI 1.56～21.7，p=0.009）和致死性脑出血（HR 5.68，95%CI 0.60～54.2，p=0.13）。抗凝治疗与既往ICH患者与无ICH患者的ICH风险差异相关（HR分别为2.20和0.68，p相互作用<0.001），与黑色素瘤患者与其他原发性恶性肿瘤患者的ICH风险差异相关（HR分别为6.46和1.36，p相互作用=0.02）。

抗凝治疗与脑转移患者，尤其是黑色素瘤或既往脑出血患者的临床意义的脑出血相关。抗凝治疗的适应症和脑出血的风险应在个体基础上考虑。

Wood P, Boyer G, Mehanna E, et al Intracerebral haemorrhage in patients with brain metastases receiving therapeutic anticoagulation Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry Published Online First: 09 March 2021. doi: 10.1136/jnnp-2020-324488

Tags： JNNP :接受抗凝治疗的脑转移瘤患者的脑出血研究