Glofitamab是一种与T细胞结合的双特异性抗体，具有新颖的2:1结构，对B细胞上的CD20具有双价性，对T细胞上的CD3具有单价性。

本研究是一项I期的临床试验，评估了Glofitamab用于复发性/难治性（R/R）B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）。单药Glofitamab，经过了奥比妥珠单抗预处理（Gpt）以降低毒性。

予以首剂Glofitamab（0.005-30 mg）前7天，所有患者都接受了1000 mg的Gpt。采用贝叶斯连续重新评估方法和过量剂量控制确定剂量递增步骤。主要终点是安全性、药代动力学和最大耐受剂量。

在最初的单人队列中，有171名患者在常规的多患者队列中接受了治疗，并接受了至少一剂Glofitamab。该试验纳入了接受严重预处理的R/R B-NHL患者；大多数为既往疗法难治性（155位，90.6%），中位既往疗程3次。127位（74.3%）患者患有弥漫性大B细胞淋巴瘤、转化型滤泡性淋巴瘤或其他侵袭性淋巴瘤，其余患者为惰性淋巴瘤亚型。

不良事件

5位（2.9%）患者因不良事件撤出治疗。171位患者中有86位（50.3%）发生了细胞因子释放综合征（3/4级：3.5%）；2位（1.2%）患者发生了3级的短暂性免疫效应细胞相关的神经毒性综合征样症状。

治疗预后

所有剂量患者的总应答率为53.8%（完全缓解率[CR] 36.8%），以推荐II期剂量治疗的患者的应答率为65.7%（CR 57.1%）。在63位获得完全缓解的患者中，有53位（84.1%）的完全缓解期最长持续了27.4个月。

一位患者经既往治疗和Glofitamab治疗后的病灶变化

综上，对于明显难治性的侵袭性B-NHL患者，Glofitamab表现出良好的治疗活性，可获得较高概率且持久的完全缓解，而且安全性问题可预测和控制。

原始出处：

Hutchings Martin,Morschhauser Franck,Iacoboni Gloria et al. Glofitamab, a Novel, Bivalent CD20-Targeting T-Cell-Engaging Bispecific Antibody, Induces Durable Complete Remissions in Relapsed or Refractory B-Cell Lymphoma: A Phase I Trial. J Clin Oncol, 2021, undefined: JCO2003175.

Tags： J Clin Oncol：新型双特异性抗体Glofitamab用于难治性侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤的活性