硫嘌呤类似物硫唑嘌呤（AZA）和6-巯基嘌呤（6MP）在炎症性肠病（IBD）的治疗中一直占有重要的地位。在溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩氏病（CD）中，它们均用于维持类固醇依赖性或类固醇难治性疾病的缓解。但是由于其疗效不明确以及副作用较大，目前得到越来越多的质疑。1970年代到90年代，IBD中的硫嘌呤类药物的随机对照试验（RCT）提示UC和CD均有效，但是，正如该时代RCT的典型做法一样，纳入的患者人数很少，随访有限。随着越来越多的生物制剂和小分子疗法的问世，一些人质疑硫唑嘌呤单一疗法在IBD中的作用。因此，这项研究旨在探究硫唑嘌呤单药在UC和CD中的长期有效性。

 

 

 

      本项研究纳入了英国11 928名IBD 患者（4968 UC，6960 CD），通过比较硫唑嘌呤单一疗法在维持医学上的缓解效果。最主要的判断指标是使用硫唑嘌呤时升级为生物治疗或外科手术的比例，最后研究人员分析了包括总体有效性，升级治疗的发生时间以及比较耐受或不耐受硫嘌呤的患者的手术率差异。

 

 

 

      结果显示硫唑嘌呤单一疗法在2617/4968（52.7％）UC患者的治疗期间似乎是有效的，而仅仅在2378/6960（34.2％）CD患者是有效的（p <0.0001）。这种差异在多变量分析中得到了证实：在调整了包括治疗时间在内的变量之后，硫唑嘌呤单药治疗CD的疗效不如UC（OR 0.47，95％CI 0.43-0.51，p <0.0001）。硫唑嘌呤耐受性与UC手术风险增加相关（HR 2.44，p <0.0001）；对CD手术的需求影响较小（HR = 1.23，p = 0.0015）。

 

 

      本研究提供了有力的现实证据，表明硫唑嘌呤单一疗法是UC的有效长期治疗方法。但是，在CD上似乎无效，特别是在肛周受累的情况下，它的疗效更是微乎其微。

 

 

 

原始出处：

Evangelos Stournaras. Et al. Thiopurine monotherapy is effective in ulcerative colitis but significantly less so in Crohn’s disease: long-term outcomes for 11 928 patients in the UK inflammatory bowel disease bioresource. GUT.2021.

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