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迟发性综合征(TS)的特点是运动亢进的迹象,通常发展后使用抗多巴胺药。对苍白球(GPi)的脑深部刺激(DBS)已成功地治疗难治性TS,尽管少数患者的反应很小。 DBS激活的活动接触部位或组织体积(VTA)的位置或对邻近束的刺激可能解释了一些这种结果的变异性。组水平的神经影像分析可以显示最佳的刺激区域,束和功能网络与DBS期间最大的临床效益相关。这种方法还没有应用于TS。本研究的目的是:(1)回顾性研究7例TS-GPi-DBS患者的临床结果;(2)利用神经影像学分析研究可能与疗效相关的脑回路。 1999年至2017年间,7名药物难治性TS患者(5男2女)在多伦多西部医院接受了双侧DBS手术。GPi电极(型号3387;Medtronic,明尼苏达州明尼阿波利斯市)根据常规立体定向靶向方法植入。微电极记录和术后磁共振成像被用来验证准确的位置。植入后平均8周进行初始编程,术后早期每周或每两周调整一次。采用Burke-Fahn-Marsden肌张力障碍评定量表(BFMDRS)对以迟发性肌张力障碍为主的患者进行异常运动分级,采用异常不自主运动量表(AIMS)对以典型迟发性运动障碍为主的患者进行分级。记录术前基线(即术前最后一次评估:B)和术后不同时间点的得分。术后最大受益/副作用比率的时间定义为“最大受益时间”(TMB)。计算了BFMDRS或AIMS从B到TMB的百分比变化。 DBS电极在术后MRI上定位,并使用Lead DBS软件将其弯曲到标准(MNI152)脑空间。每个患者的TMB刺激设置用于计算激活触点周围激活的二元VTA。每例室性心动过速均按相应的改善百分比加权。然后将每个体素的平均改善率和重叠该体素的VTA数量相乘,计算DBS相关疗效的概率图。通过规范性连接组学分析 ,探讨了与临床疗效相关的连接模式。使用概率图中的改进相关体素来种子化(1)1000名受试者静息状态功能磁共振(fMRI)数据集 (2)9 功能连接是从静息状态-时间-过程相关关系中导出的,并产生一个全脑体素r-图(随后转换为t-图)。 TMB组AIMS或运动性BFMDRS的平均改善率为68.6%(7.1-93.5)。两名患者报告了TMB可能的刺激引起的副作用:主观语言障碍(患者1)和舌挛缩发作(患者4)。主动电极接触最常位于后腹侧GPi内。使用患者VTA和TMB的临床改善分数,在MNI空间构建疗效的结果加权概率图。正如所料,与TS症状改善最相关的体素簇位于后GPi内。根据远端寰椎,该热点主要与前运动(18.7%)和主运动(13.5%)GPi亚组分重叠。大部分热点(53.4%)可能与周围白质重叠。根据静息态功能磁共振成像,有效的概率图体素在功能上与同侧岛叶盖皮层、中央前回、脑干和丘脑/基底节相连。显著的反相关区域包括同侧前额叶区、颞中回和颞下回以及顶枕皮质)。流线密度分析表明,热点显示广泛的皮质和皮质下结构连接,特别是同侧中央前回、中央后回和脑干。 DBS已被用于治疗药物难治性TS,临床疗效不一。 目前的研究有几个局限性。神经影像分析受到小样本的严重限制。无法将更定量的统计数据纳入更大的队列。然而,这项研究可以为更大规模、更复杂的多中心神经影像学研究铺平道路,从而积累能够进一步为TS的DBS治疗提供信息的整合数据。
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